Virus-mimicking cell membrane-coated nanoparticles for cytosolic delivery of mRNA

论文简介

这项研究针对mRNA纳米递送中的核心障碍：颗粒被细胞摄取后常滞留在内体，而货物必须进入细胞质才能发挥作用。设计借鉴甲型流感病毒在酸性内体环境下由血凝素介导膜融合的机制。研究者先让细胞在表面表达血凝素，再用这些细胞的膜包覆装载mRNA的纳米颗粒，使融合蛋白成为仿生外层的一部分。体外结果显示，颗粒不仅被摄取，还能把mRNA送入细胞质并使编码蛋白成功表达，证明其实现了功能性的内体逃逸。体内局部和全身给药时，蛋白表达水平也均明显提高。主要发现是，病毒的膜融合功能可以转移到细胞膜包覆载体上，用于调控货物进入细胞后的定位。其意义在于提供一种可通过细胞基因工程编程的通用策略，以突破递送瓶颈而无需改造mRNA本身。摘要未说明表达持续时间、血凝素相关安全性、具体靶组织及其与成熟递送平台的比较。