Targeted gene silencing in vivo by platelet membrane-coated metal–organic framework nanoparticles

论文简介

这项临床前研究同时处理治疗性小干扰RNA的多项障碍，包括高效装载、内体逃逸以及在体内到达病变组织。研究者把siRNA封装进pH敏感的金属有机框架核心，既获得较高载量，又利用酸性环境促使细胞摄取后的内体破坏；外层血小板膜则提供与疾病基底发生天然相互作用的生物界面。体外实验针对多个目标基因实现较强沉默，说明体系递送的是具有功能的siRNA，而不只是让颗粒进入细胞。在小鼠异种移植瘤模型中，包覆颗粒表现出明显肿瘤靶向并产生治疗获益。主要发现是，MOF核心与血小板表面分别解决递送链条中的互补环节：膜负责组织识别，核心负责装载和胞内释放。其意义在于形成一个整合式仿生平台，可能把RNA干扰扩展到裸siRNA不稳定或难以定位的疾病。摘要未说明具体基因、肿瘤类型、沉默幅度、剂量、对照载体、脱靶和免疫反应，因此只支持广义概念验证。