方实验室论文
T-cell-mimicking nanoparticles can neutralize HIV infectivity
Advanced Materials2018卷 301802233
论文简介
这项抗病毒研究构建模拟HIV天然靶细胞的纳米诱饵。研究者把CD4 T细胞质膜包覆到聚合物核心外,使颗粒同时携带病毒进入所需的CD4及CCR5或CXCR4共受体。颗粒展示真实宿主结合位点,却不能支持病毒复制,因此可把病毒从易感细胞旁引开。实验显示,它们能够结合HIV包膜蛋白gp120,并阻止gp120诱导的旁观CD4细胞死亡;与完整病毒混合时,还以剂量依赖方式抑制外周血单个核细胞和人单核细胞来源巨噬细胞感染。主要发现是,成套宿主受体表面可通过竞争结合广谱中和HIV,而不是直接抑制病毒复制机器。由于策略利用病毒对宿主进入因子的依赖,它理论上较不易受病毒序列多样性影响,也可能比病毒特异抑制剂施加更小进化压力。其意义在于提供高度仿生的预防或治疗性中和平台。摘要未证明体内保护、临床毒株广度、药代、免疫安全、对正常受体信号的影响和持续性。