Selective cell death of latently HIV-infected CD4+ T cells mediated by autosis inducing nanopeptides

论文简介

这项机制性临床前研究试图清除静息中央记忆CD4 T细胞中的潜伏HIV储存库，该储存库会在停止抗逆转录病毒治疗后引起病毒反弹。作者把两种诱导自噬的肽Tat–Beclin 1和Tat–vFLIP-α2封装进脂质包覆、可降解的PLGA纳米颗粒，以实现受控胞内递送。单次纳米肽处理在原代体外潜伏模型中消除了潜伏感染，在接受治疗且病毒抑制超过一年的感染者来源静息CD4细胞中也取得同类结果。处理后的潜伏细胞出现LC3B脂化、SQSTM1/p62降解和钠钾ATP酶活性升高，符合自噬性细胞死亡特征；敲低ATG5或ATG7，或抑制该ATP酶，均可逆转死亡，支持所提机制。所报告体系中未检测到病毒反弹。主要发现是可通过纳米递送诱导ATP酶依赖性自噬，选择性清除重要潜伏库。其意义是可能无需先激活病毒，也减少感染旁观细胞。摘要未证明体内储存库清除、长期不反弹、系统毒性或患者疗效。