方实验室论文

Remote loading of small-molecule therapeutics into cholesterol-enriched cell-membrane-derived vesicles

Zhang, X.; Angsantikul, P.; Ying, M.; Zhuang, J.; Zhang, Q.; Wei, X.; Jiang, Y.; Zhang, Y.; Dehaini, D.; Chen, M.; Chen, Y.; Gao, W.; Fang, R.H.; Zhang, L.

Angewandte Chemie International Edition2017卷 5614075-14079

论文简介

本研究考察能否改造红细胞膜囊泡,使其既能高效装载小分子药物,又保留天然膜载体的生物相容性特征。研究人员向膜中补充胆固醇,以增强囊泡稳定性,并帮助其维持远程装载所需的跨膜pH梯度。作者用两种性质和用途不同的模型药物进行验证:用于肿瘤治疗的阿霉素和用于细菌感染的万古霉素。所得制剂随后在体外及动物疾病模型中接受治疗相关评估。主要结果是,胆固醇富集使细胞膜来源囊泡能够进行远程装载,解决了天然膜囊泡在药物保留方面的一个实际难点,为构建可能具有更高疗效和更好安全性的仿生制剂提供了路径。由于方法作用于膜囊泡层面,理论上还可扩展到其他药物或载体。不过,摘要没有提供装载效率、稳定时间、释放动力学、药代动力学、样本量、具体疗效或安全性比较。研究只测试两种模型药物和红细胞膜,且仍属临床前证据;通用性、批次一致性、灭菌、储存、免疫影响和临床规模生产均未确立。