Neuronal cellular nanosponges for effective detoxification of neurotoxins

论文简介

这项临床前研究构建神经元膜纳米海绵，使其作为宿主细胞诱饵中和神经毒素。传统抗体和小分子通常围绕某一种毒素的结构设计，在毒素高度多样的情况下难以广泛开发。研究者以Neuro-2a细胞膜包覆聚合物核心，使颗粒呈现毒素攻击神经元时识别的表面特征，诱导毒素优先结合海绵而非宿主神经细胞。河豚毒素被用作实验模型；细胞毒性、钙通量和细胞肿胀实验从不同角度支持体外解毒。在TTX中毒小鼠中，无论治疗性还是预防性给药，纳米海绵都显著提高生存，且未显示急性毒性。主要发现是，通过功能上模仿易感细胞，可在不针对毒素精细结构单独设计药物的情况下完成中和，提示较广谱反制的可能。不过摘要实际只测试TTX，因此对其他神经毒素的结构无关性仍属推断；结合容量、治疗窗、药代、慢性安全及与现有解毒剂比较也未报告。