方实验室论文

Nanoparticle biointerfacing by platelet membrane cloaking

Hu, C-M.*; Fang, R.H.*; Wang, K.*; Luk, B.; Thamphiwatana, S.; Dehaini, D.; Nguyen, P.; Angsantikul, P.; Wen, C.; Kroll, A.; Carpenter, C.; Ramesh, M.; Qu, V.; Patel, S.; Zhu, J.; Shi, W.; Hofman, F.; Chen, T.; Gao, W.; Zhang, K.; Chien, S.; Zhang, L. (*共同一作)

Nature 2015卷 526118-121

论文简介

本研究把人血小板复杂的生物界面转移到聚合物纳米颗粒上,用于疾病靶向递药。研究人员以保持膜外侧朝外的单层血小板膜包裹人工核心,使颗粒携带天然黏附和免疫调节蛋白。与未包裹颗粒相比,这些仿生颗粒较少被巨噬细胞样细胞摄取,在自体人血浆中也未引起颗粒相关补体激活。它们还能模拟血小板,选择性结合受损的人和啮齿动物血管,以及天然黏附血小板的病原体。作者在两个临床前场景中测试递药:大鼠冠状动脉再狭窄模型中的多西他赛,以及小鼠全身细菌感染模型中的万古霉素,两者疗效均得到增强。主要成果是用单一生物膜同时整合免疫逃逸和针对血管损伤、感染的多价识别。但摘要未提供剂量、循环、靶向、药物暴露、疗效幅度、样本量或毒性。两个动物模型使用不同药物,不能证明广泛通用性;人血浆实验只考察补体,血栓风险、血小板激活、重复给药、膜来源安全、生产和临床疗效仍未解决。