方实验室论文
Macrophage-like nanoparticles concurrently absorbing endotoxins and proinflammatory cytokines for sepsis management
Proceedings of the National Academy of Sciences 2017卷 11411488-11493
论文简介
本研究检验仿巨噬细胞纳米颗粒能否同时清除细菌内毒素和促炎细胞因子,从而缓解脓毒症。研究人员用巨噬细胞膜包裹聚合物核心,使颗粒表面保留与来源细胞相似的抗原和天然免疫结合位点。这些诱饵可先结合并中和会触发免疫激活的内毒素,同时吸附进一步放大脓毒反应的促炎细胞因子。在大肠杆菌菌血症小鼠模型中,治疗降低了炎症细胞因子水平,限制细菌播散,并带来显著生存优势。主要成果是一种广谱解毒思路:既处理上游微生物触发物,也处理下游宿主炎症介质,而非只阻断单一通路。鉴于临床脓毒症仍主要依靠支持治疗,且病程涉及多重相互作用信号,这一策略具有潜在意义。但摘要未报告剂量、给药时机、动物数量、生存改善幅度、器官损伤、菌量、颗粒清除或毒性,也没有解释清除细胞因子是否会削弱抗菌免疫。证据仅来自一种急性小鼠菌血症模型,对其他病原体、不同脓毒症表型、标准治疗组合及患者是否有效仍不清楚。