方实验室论文

Intratumoral immunotherapy using platelet-cloaked nanoparticles enhances antitumor immunity in solid tumors

Bahmani, B.; Gong, H.; Luk, B.; Haushalter, K.; DeTeresa, E.; Previti, M.; Zhou, J.; Gao, W.; Bui, J.; Zhang, L.; Fang, R.H.*; Zhang, J. (*共同通讯作者)

Nature Communications 2021卷 121999

论文简介

这项临床前研究检验局部递送Toll样受体激动剂瑞喹莫德,能否在实体瘤内启动强免疫反应,同时避开全身给药常见的不良作用。研究者把R848装入血小板膜包覆的纳米颗粒,希望利用血小板与肿瘤微环境的天然相互作用增强局部接触。瘤内给药后,制剂强烈激活局部免疫,并使结直肠肿瘤模型中的肿瘤完全消退;动物再次接受肿瘤攻击时仍受到保护,提示反应包含免疫记忆,而不只是短暂局部损伤。在侵袭性更强的乳腺癌模型中,该处理延缓原发瘤生长并抑制肺转移。主要发现是,血小板膜伪装可帮助强效免疫刺激物在肿瘤局部发挥作用,并在不同模型中带来肿瘤控制。其意义在于通过载体和给药路径设计扩展先天免疫激动剂的治疗窗口。摘要没有量化全身细胞因子和不良反应,也未确定具体膜成分的贡献,不能推断静脉给药或人体肿瘤效果。