Glycan-modified cellular nanosponges for enhanced neutralization of botulinum toxin

论文简介

这项临床前研究通过提高一种天然毒素结合糖链的丰度，增强细胞膜诱饵对肉毒毒素的中和能力。研究者对THP-1细胞进行代谢工程，使其表达更多神经节苷脂，再收集细胞膜并包覆合成聚合物核心，形成模拟宿主细胞表面的纳米海绵。神经节苷脂密度越高，颗粒的毒素结合容量越大，说明膜组成改造与预期中和机制直接相关。体外实验中，富集糖链的颗粒比未改造膜颗粒更有效降低肉毒毒素细胞毒性；在小鼠中毒模型中，无论暴露后治疗还是预防性给药，也带来更明显的生存获益。主要发现是代谢糖工程可主动调节膜包纳米海绵的捕获能力与疗效，而不必把来源膜视为固定材料，为优化宿主仿生解毒剂提供模块化路径，并可能适用于相关梭菌毒素。摘要未说明结合上限、治疗时机、毒素亚型覆盖、慢性安全、免疫影响或与现有抗毒素的比较。