Detoxification of organophosphate poisoning using nanoparticle bioscavengers

论文简介

本研究利用红细胞膜天然携带的乙酰胆碱酯酶，构建可在循环中清除有机磷的仿生纳米“生物清道夫”。有机磷会不可逆抑制该酶，使乙酰胆碱积累并造成严重神经肌肉毒性。研究人员用红细胞膜包裹聚合物纳米核心，让膜上的乙酰胆碱酯酶充当牺牲性靶标，在毒物进一步破坏宿主自身酶之前将其截获。体外实验显示，颗粒保留酶活性，可结合模型有机磷敌敌畏，并保护其他酶底物免受抑制。在敌敌畏攻击小鼠中，治疗提高血液乙酰胆碱酯酶活性并明显改善生存。主要成果是用天然膜酶在血流中直接拦截毒物，可能补充针对胆碱能症状的下游治疗。其意义在于干预发生在更多宿主酶失活之前。但摘要没有报告颗粒和敌敌畏剂量、给药时机、结合容量、酶动力学、动物数量、生存数值、神经结局、清除或毒性。只测试了一种模型有机磷；延迟治疗、神经毒剂、重复暴露、与标准解毒药联合、免疫安全、膜来源、生产和人体获益均未知。