Cyclic di-(3',5')-guanosine monophosphate loaded metal organic frameworks for mucosal immunization against giardiasis

论文简介

贾第虫病由肠道寄生虫蓝氏贾第鞭毛虫（Giardia lamblia）引起，目前尚无获批的人用疫苗，也缺乏有效的肠道黏膜佐剂。本研究探讨纳米颗粒疫苗能否同时递送强效佐剂和多种虫体抗原。在小鼠中，环二核苷酸CDG与单一已知抗原α1-giardin经鼻联合免疫，其保护效果与标准但人类有毒性的霍乱毒素佐剂相当，而curdlan、colforsin和CpG则无此作用。作者随后制备了载有CDG并以蓝氏贾第鞭毛虫膜包覆的金属有机框架（MOF）纳米颗粒：粒径约150–160 nm，可缓释CDG，能促进树突状细胞成熟；经鼻接种两或三次后，可诱导抗虫体IgG，并使85%的小鼠在攻击感染后检测不到滋养体，效果优于α1-giardin加可溶性CDG。保护作用在STING缺陷小鼠和清除CD4 T细胞后消失，在IgA缺陷小鼠中不受影响；使用不激活STING的对照二核苷酸、或经口及全身途径接种均无保护。研究提示CDG是有效的黏膜佐剂，并支持继续开发膜包覆MOF纳米疫苗用于黏膜病原体，但该工作仍属临床前小鼠研究。