方实验室论文

A modular approach to enhancing cell membrane-coated nanoparticle functionality using genetic engineering

Krishnan, N.; Jiang, Y.; Zhou, J.; Mohapatra, A.; Peng, F.; Duan, Y.; Holay, M.; Chekuri, S.; Guo, Z.; Gao, W.; Fang, R.H.*; Zhang, L.* (*共同通讯作者)

Nature Nanotechnology2024卷 19345-353

论文简介

这项实验研究提出一种由遗传工程预先编码的连接系统,可为细胞膜包覆纳米颗粒添加多种靶向功能。研究者使膜来源细胞在表面表达SpyCatcher锚点;该膜包覆颗粒后,SpyCatcher可与携带短SpyTag肽的任意配体形成共价键,从而建立通用接口,无需为每个靶点重新设计偶联化学。作者用三类配体展示其广泛性,包括设计型锚蛋白重复蛋白、affibody和单链可变片段。体外实验中,每种改造颗粒对高表达对应受体的细胞均显示更强亲和力。装载化疗药后,该平台在小鼠卵巢癌异种移植模型中表现出较强肿瘤靶向并抑制生长。主要发现是改造膜来源细胞可使结构不同配体的后续功能化模块化,有望加快多功能细胞纳米颗粒开发。摘要未比较其他偶联方法、测定配体密度或非靶分布,也未报告毒性、生存和潜在免疫反应。