A modular antigen anchoring strategy for cellular nanoparticle vaccines against Burkholderia pseudomallei

论文简介

针对类鼻疽伯克霍尔德菌（引起类鼻疽的病原菌）的疫苗研发面临双重挑战：保护性免疫需要同时激发抗体和T细胞反应，而现有平台难以灵活适配复杂抗原。本研究提出一种模块化的‘即插即用’纳米疫苗策略：将类鼻疽伯克霍尔德菌的两种抗原——蛋白Hcp1和荚膜多糖CPS——通过点击化学连接到脂质锚上，再使其自发插入巨噬细胞膜包被的纳米颗粒（细胞纳米颗粒）膜表面。展示抗原的纳米颗粒稳定性良好，抗原保持表面暴露和正确朝向，可被树突状细胞高效摄取并促进其成熟和细胞因子分泌。在小鼠中，该疫苗可诱导强烈的T细胞反应、高滴度抗体和生发中心形成，表明能协调激活细胞免疫和体液免疫。由于抗原连接与纳米颗粒制备相互独立，该平台可快速重组以组合多种抗原，为开发针对类鼻疽伯克霍尔德菌及其他复杂病原体的通用疫苗提供了新思路；目前尚无获批的类鼻疽疫苗。