A biomimetic nanoparticle to “lure and kill” phospholipase A2

论文简介

这项临床前研究开发针对磷脂酶A2的仿生抑制体系。PLA2活性升高与多种疾病相关，但一直缺乏兼具安全性和有效性的抑制方法。研究者用改造后的红细胞膜包覆聚合物核心，并在膜中加入两种功能成分：蜂毒肽与天然膜脂共同吸引PLA2并诱导其攻击包覆层，油酰氧乙基磷酰胆碱则在相互作用过程中抑制该酶。两种分子被固定在颗粒结构中，目的是避免游离给药可能带来的毒性。所得“引诱—杀灭”颗粒在体外抑制PLA2诱导的溶血；小鼠接受致死剂量毒液PLA2后，治疗也降低溶血并显著提高生存率，所报告实验中未见明显毒性。主要发现是，诱饵膜可以把目标酶集中到带抑制剂的界面上，在同一结构内完成招募和中和。其意义在于提供可能比游离成分更安全的抗PLA2平台。摘要未证明对全部PLA2亚型或其他疾病有效，也未给出药代和系统毒理。